蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

国外英文标题格式：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文版宝贝标题：内皮体细胞S-巯基化组学体现推进素混炼在血液职能中的核心的功效 设计食材：人内皮细胞膜 组学技巧：S-巯基化遮盖组

一、主要的钻研的结果

01.内皮细胞膜的S-巯基化掩盖

本段对比了3组匹配合格品，添加了二个动态数据统计源统计集。动态数据统计源统计集1属于从无斑块的肠系膜冠状动脉动脉血管中分发型离的绿色的人内皮生殖癌神经元系和含斑块的颈冠状动脉动脉血管分离外理的绿色的人内皮生殖癌神经元系，宗旨在通过断定动脉血管疫情中因此半胱氨酸代谢率拉低而影响S-巯基化的靶标；动态数据统计源统计集2属于静置或粘性流体裁取热能力下培养出来的人内皮生殖癌神经元系，已成定局断定内源有的H2Sn 的工作目标；动态数据统计源统计集3将内皮生殖癌神经元系放在裁取热能力下为拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表明，用液体或缓控 H 2 S n 供体SG1002外理，宗旨在通过辨认可被外源施加压力H2Sn呈现的半胱氨酸残基。在各个3个动态数据统计源统计分散，有18七个多见蛋清被CSE研究的 H 2 S n 或外源用的 H 2 S n 脱离供体呈现，整体来说同样编码序列提示 ，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸更加比较接近于，特别的是在−1、−2、−3和+1的位置（图1）。

图1. 内皮组织S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.合并素是被层面S-巯基化的淀粉酶

对大部分3数目据集的巯基化血清做好丰度定性解析，确认了俩个常见的 H 2 S n靶向药物血清簇（即优化组合素介导的手机讯号肌肉收缩和糖酵解）。什么是基因集丰度良好率图也鉴定结论了优化组合素肿瘤人体神经受损细胞外观双方角色的血清，良好率高的是优化组合素。进那步定性解析发掘，优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化度较高，在优化组合素β1和β3中的检测到很多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微结论断定在静态式的状况下培植的内皮肿瘤人体神经受损细胞以其无斑块内皮肿瘤人体神经受损细胞处具备高平均水平的S-巯基化，而在切剪地应力下的肿瘤人体神经受损细胞以其内含斑块图纸中基本上已经耗尽手机讯号（图2）。

图2 内皮β3组合素S-巯基化的大数据可视化研究探讨（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整理素的S-巯基化来决定了大分子内二硫键、整理素的延展和功能性

β3聚合素内的S-巯基半胱氨酸残基精确定位于内部外“含有半胱氨酸”或I-EGF（聚合素-表生长的成分）样形式域3和4（Cys529、532、534、593、601），各类自动调节配体亲合力的杂交育种形式域（Cys39、42、49、52），这两形式域都富含决定性β3聚合素讯号减压反射的二硫键。质谱导致是因为，H2Sn 存有下，Cys39、42、49、52及593有一些含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，是因为在 H 2 S n 会使β3聚合素的构象和功效再次变了规律（图3）。

图3 S-巯基化对β3聚合素产甲烷的干扰 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3兼容合并素借助RhoA依赖关系体制始终维持内皮细胞核的机诫转导力

β3结合在一起素构象的改进会后果内皮癌生殖人体细胞对血液流量能量学有趣的反响，如内皮癌生殖人体细胞在血液流量目标上的完后排列方式。进一个步骤探析发觉了S-巯基化对β3结合在一起素-Gα13-RhoA轴的后果，是由于β3结合在一起素与Gα13的结合在一起与RhoA的仰制关于 ，而RhoA的仰制来说机械化传感器和响应的流动量的癌生殖人体细胞并购重组是必必须少的（图4）。

图4 CSE不全和加硫氢关于的磺胺加硫合物补冲对外皮細胞RhoA (ras同源家族式组成员A)系统激活和机械厂调节器的影向

05.β3资源共享素S-巯基化调血液流量诱导型的动静脉舒张和血压值

厂家装备感應和厂家装备转导的异常现象致使血栓壁壁舒张破环。敲除CSE的内皮上皮体细胞呈现见血液流动介导的血栓壁壁增长阻碍，这与β1或β3结合素阻隔滞后效应形似，顺利借助给药SG1002还有效完全恢复小鼠肠系膜冠状动脉血栓壁壁明感性状态。接掉了来，编辑评估报告格式了 H 2 S n解放单质MSM对12名内皮实用功能阻碍用户血液流动介导的血栓壁壁增长的反应。在接手MSM的受试者中，血液流动介导的增长很明显增添，MSMip产业的 H 2 S n靶向药物β3结合素的性能顺利借助检测其在循环法上皮体细胞中的S-巯基化赢得否认（图5）。

图5 及时补充混炼氢对人血液流动分析的血栓舒张的后果

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化绘制蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化修饰语组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877