S-亚硝基化在NO组织数据的传接中起重要的特点，它是这种与磷过酸相像的核蛋清翻意后体现，范围广参与的组织特点国家宏观调控。S-亚硝基化的功能紊乱与多个常见疾病紧密联系关联，具有阿尔茨海默症、癌证、健身肌肉坏死症、脑力哀竭和心脏病等。与酶能够的磷过酸体现有所不同的是，S-亚硝基化体现的首要催化剂的作用策略尚不了解。2025年111月5日，英国凯斯西储大学生临床医学系Jonathan S. Stamler开发团队在Cell上线投稿了发表句子“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，句子确认了这种操作SNO-CoA当作助手指数公式对多个核蛋清质对其进行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物具有胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN活力性酶类在内分泌系统上浮节胰岛素数据，其出现异常活力性酶类可产生心脏病的有。

英语主题词：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 汉语宝贝标题：一项特女性朋友催化剂的作用S-亚硝基化蛋清质以的调节胰岛素卫星信号的酶 钻研原料：HEK293生殖细胞 组学技术水平：S-亚硝基化遮盖组

基本研究探讨结果显示

01.SCAN介导高脂饮食营养(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防

因为确实SCAN在喂母乳昆虫中的生理问题效用，著者操作了身体SCAN遗传基因遗传敲除的小鼠整治。基于SCAN含全是个未找到功效的胰岛素多巴胺受体（INSR）相互间效用的结构域，著者进那步理论实验了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数字数据信号肌肉收缩电流中的效用。在HFD的条件下，SCAN遗传基因遗传敲除小鼠脂肪率增强速度慢，其对胰岛素的刺激性性较高，这表示SCAN在HFD小鼠中使得了胰岛素减少。进那步理论实验发掘，HFD繁育的小鼠中，SCAN敲除小鼠体现出较低品质的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，但是胰岛素现象子AKT和AS160的磷硝化作用品质较高。这反映SCAN介导的S-亚硝基化减弱INSRβ/IRS1依赖症的胰岛素数字数据信号肌肉收缩电流在更大度上是凭借减弱INSRβ的酪氨酸激酶化学活化（图1）。

图1. SCAN介导高脂吃饭中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控数据转导

进一次在大鼠成肌上皮受损肿瘤上皮细胞膜L6上皮受损肿瘤上皮细胞膜系的科学实验找到，胰岛素对L6-WT的上皮受损肿瘤上皮细胞膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有利于角色，但是一些角色是的动态性无常的，在清理胰岛素60-120 min来到巅峰，之后急剧消失，回过头看在SCNA敲除的上皮受损肿瘤上皮细胞膜中沒有一些这种现象。依据对L6上皮受损肿瘤上皮细胞膜和营养小鼠的科学实验，小说作家找到SCNA的丢失形成胰岛素兴奋下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延长了，这说明清凉剂兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是开启胰岛素网络表现表现通路的负反馈机制回路开关的十方面。小鼠的胰岛素承受科学实验确认，由SCAN介导的胰岛素帮助的S -亚硝基化还可以开启骨络肌中的胰岛素网络表现，最终得以放缓匍萄糖摄入为防止血糖低（图2）。

图2 胰岛素介导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化减缓信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺激到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS灵活性相关联

在胰岛素有趣下，eNOS和nNOS的活力都有效增长，这意味着SCAN介导的胰岛素有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化几率是凭借eNOS和nNOS会产生的NO。在L6癌细胞中，NOS压剂型L-NMMA不阻隔了胰岛素有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻隔了SCAN本身就是的S-亚硝基化。以至于，eNOS和nNOS几率是生理变化前提条件下SCAN活力的SNO来源地（图3）。

图3 eNOS和nNOS已经是生理学先决条件下SCAN活性酶的SNO从何而来 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人脂肪的组建和人体肌肉肌中的BMI和SCAN形容相关联

从而选择SCAN对INSRβ的S -亚硝基化要不要与猿类历史肥胖者涉及到的胰岛素承受有关的信息，诗人细化了出自不相同标准体重均值(BMI)爱美者的14一个猿类历史骨格肌范例和26一个猿类历史肌肉库范例中SCAN的表达方式爱和SNO-INSRβ的量，发觉在BMI较高的爱美者骨格肌、脏器及肉里肌肉范例中表达方式爱调涨。我们身体组识中SNO-INSRβ与BMI和SCAN有着重要的直线的关系，证实SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是猿类历史胰岛素承受的核心原因（图4）。

图4 应用于S-亚硝基的胰岛素4g信号抗扰能够抑制和胰岛素反抗（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸突显血清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化替换、游离态巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

分类文献综述：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.