400-820-8531
2024年10月，川北医学专业院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物工程为其提供RNA-seq拜谱生物。
稿件种类：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
大家机构：川北医学院
理论研究涂料：巨噬细胞（n=3）
拜谱展示技能：RNA-seq
论述思绪：
一、调查结杲
01、Zn-POM的化学合成与定性分析
本探索选取步恢复备份法聚合了Zn-POM，并齐差异高技术技术对其使用了定量分析（图1a-h）电子散射电镜（TEM）结局呈现，在PBS（pH 7.4）溶剂中，納米原材料一致遍布，粒级约为5 nm。当pH值减轻到6.0和4.0时，納米酶自拆卸并积聚成大的納米顆粒；由碳、氮、氧、钼和锌重元素构成的。
图1| Zn-POM的制法与表现
02、GOx与Zn-POM的酶促使渗透性
GOx将提子糖脱色为提子糖酸和过脱色氢，其降糖目的与GOx有机废气酸度呈正涉及到的。当GOx有机废气酸度超越200µg/mL时，24 h内提子糖有机废气酸度减低至0 mmol/L（图2b）。在pH领域为4~6时，糖代谢率效应为最适（图2c）。各不相同有机废气酸度的Zn-POM与过脱色氢响应10 min后，太阳光的UV紫外线线光谱图概述表明Zn-POM的太阳光的UV紫外线线代谢峰减低，解决过脱色氢的效应及其有机废气酸度呈正涉及到的，与pH呈负涉及到的（图2e-g）。渗透性氧解决效应也及其有机废气酸度呈正涉及到的（图2j-l）。
图2| GOx的酶催化剂的作用吸附性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析
采取铝离子热塑法合成视频了壳聚糖納米小粒。电子散射电镜考察其状态，呈椭圆形（图3a）。带正正电荷量的壳聚糖納米小粒与带负正电荷量的GOx和Zn-POM融合的电子散射电镜显像显示信息，Zn-POM均划分在壳聚糖納米小粒周圈（图3b）。XPS介绍是因为，载药納米小粒中有碳、氧、锌、钼、磷等属性（图3c）。粒度估测导致是因为，壳聚糖納米小粒随GOx和Zn-POM的环境下过大，納米小粒的粒度过大，而它们的的zeta电势差逐步变小（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体神经元实验操作
有别于于HG净化处理的HUVECs出现了的压制内部繁衍和内部自杀多，另外几组则展现出飞速的内部繁衍和较低的内部自杀率，意味着纳米技术酶水抑菌凝胶极具优质的生物工程相融性（图4a）。内部迁入和静脉转变成实验报告意味着，去掉ROS的A-C-Z组的内部迁入率比HG组多了1.8倍。A-C-G-Z组可调节高血糖微情况和硫化应激状态，与HG组想必，内部迁入率多了2.4倍，且特殊利于静脉的转变成，淋巴结节结数和总管直径很大超出另外开展组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外组织细胞實驗
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处置巨噬癌细胞实验性
LPS激励帮助進入M1巨噬神经神经血细胞，模拟网胃癌创面的免疫检测比例失调，与PBS组相对，A-C-Z组和A-C-G-Z组重要缩减ROS展示，消除神经神经血细胞空气氧化反应应激性性，且A-C-G-Z组CD86的展示量评均，CD206展示量极限（图5a-e）。显示，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM都可以去除ROS，缓和空气氧化反应应激性性，加速巨噬神经神经血细胞向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM外理巨噬血细胞科学试验
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM驱动离体淋巴管导出和胶原蛋白肽质导出
在体内实验操作中，采集而来各组的巨噬神经元上清液，用做除理HUVECs揉成合成纤维神经元。A-C-G-Z组的CD31和I型肌肤胶原组织酶表明量显著的如果超过同一各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM带动休外心血管自动制成和胶原核蛋白自动制成
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM催进巨噬上皮细胞极化的考核机制的检验
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM使得巨噬神经细胞极化的制度化的验正
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体內进行实验驱动糖尿病的风险创面俞合
与PBS组相较，A-C-G组和A-C-Z组的创口伤口伤口修复率差异性增高。GOx和Zn-POM的联席app进那步促进了促伤口伤口修复能力，协同管理降速了创面伤口伤口修复。A-C-G-Z组的伤口伤口修复率达到90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM内部实验性可以淡化糖尿病患者创面的修复
二、好的文章个人心得体会
下面顺利通过转化成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，并且身体里外实验室呈现：纳米技术粉末进入到巨噬内部后彻底清除ROS并调结MAPK/IL-17信息通道。这影响炎症病变因素IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的降低，并且内部因素IL-4的调整，有利于加速巨噬内部向M2表型极化。M2巨噬内部己经调整IGF-1、VEGF、TGIF2等内部因素，有利于加速内皮内部与成品人造纤维内部的分裂繁殖和分裂，不断增强促消退内部的模块（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于促进血糖高创面伤口修复角色系统
三、拜谱个人总结
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱用于内部最前沿的几组学工作平台，可作为蛋白质组、体现组、产生组、转录组等几组学枝术工作助力器发布好成绩论文参考文献，欢迎致电咨询！
选取专著：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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