即使有多个设计研究了可以干细胞治疗核（PSC）在健康养育能力下保持良好自身自动更新和可以性的原子核管理长效机制，但PSC怎样在应激反应状态能力下存活的管理长效机制在相当大程度上上尚未有缓解。转录后/反译资料调整对PSC至关重点，但出去源性和重要应激反应状态能力下，PSC怎样在反译资料能力上和谐和动平衡其存活和多样性尚不模糊不清。

2025年2月23日云南大学本科王英杰的老师人员等在Stem Cell Research & Therapy月刊（7.1）上发表“OCT4 translationally promotes AKT signaling as an RNA-binding protein in stressed pluripotent stem cells”的文章，文章发现在低氧应激条件下，转录因子OCT4可以作为RNA结合蛋白在转录后水平激活AKT信号通路，维持多能干细胞的存活和多能性。研究团队通过HITS-CLIP等组学分析技术，发现OCT4蛋白能与一系列靶mRNA结合。在应激条件下，OCT4蛋白可脱离DNA结合模式，转而结合到AKT通路相关基因（如AKT1）mRNA的5'UTR区域，发挥RBP和ITAF的功能。进一步利用翻译组测序（RNC-seq）和蛋白质组学分析证实，这种结合显著提升了靶mRNA的翻译效率，导致AKT通路蛋白的快速翻译，促进细胞存活。拜谱菌物为该研究方案给予了球蛋白互作组检查测量服务培训，助力揭示OCT4的互作蛋白。该好文章数据通讯作著王英杰名师为拜谱微微生物总裁实验培训顾问，拜谱微微生物总运营总监呼建文合作摘要发表过。

国外英文标题格式：OCT4 translationally promotes AKT signaling as an RNA-binding protein in stressed pluripotent stem cells, Stem Cell Research & Therapy, IF 7.1, 2025

我们计量单位：浙江大学

探究产品：人类胚胎干细胞系H1和H9、NCCIT细胞

组学系统：转录组、核蛋白互作组

PART.1

研究方案后果

OCT在转录后关卡促活AKT1蛋清表示

顺利实现RNA侵扰敲低OCT4，知道AKT1 mRNA程度面可观提高，而营养素质程度面波动不算太大。这反映出OCT4在AKT1表达出调空中会发生转录后/翻译工作资料程度面的之间的关系。OCT4看作属于重要最靠近細胞核消息队列挥职能的转录因素，而大局部转录后/翻译工作资料的时候会发生在細胞质中，作著顺利实现亚細胞区分提升胞质、細胞核酚类化合物，知道細胞质中的OCT约占总营养素的10%。

能够 交连抗体凝固测序技术设备（HITS-CLIP）详情OCT4-RNA互作组

致使先前的学习呈现OCT4概率是RBP，因为学习人群关键应用HITS-CLIP高技术整体地详解OCT4-RNA双方便用的组。学习人群应用CRISPR/Cas9整体创造出一个了TAP-OCT4 H1组织细胞系系，该组织细胞系系在OCT4的5’UTR后面敲入了个TAP标价签，为了更轻易地分離和含有OCT4-RNApp物。根据本身方法步骤，学习人群快速精确了更多OCT4综合位点，这一些位点分布点在5’UTR、CDS、3’UTR、拥有子、非标识号表观遗传外显子、表观遗传间空间区域和反义CLIP-seq标价签中（图1）。应用MEME平台对OCT4综合位点对其进行motif解析，知道GC-rich的(5′-GCCG-3′)字段在OCT4综合位点中为显著含有，十分是最靠近译为始点位点的GC-rich六聚体（图1）。

图1 OTC4综合靶表观遗传mRNA的5’-UTR区域内

（起源：Chen, et al., Stem Cell Research & Therapy, 2025）

可以通过OCT4整合PI3K/AKT信号通路表观遗传的mRNA

菌物技术内容学具体了解表现OCT4紧密依照的遗传什么是人类遗传遗传人类基因遗传主要经由RNA代谢转化、当地译员、各个促进和学习压力反响等菌物技术学历程，这反映出OCT4在这个历程中有应该引领主要的政策控制帮助。这个遗传什么是人类遗传遗传人类基因遗传的模块包扩淀粉酶质磷过酸、内源性凋亡走势数据信息数据信息数据信息环路和干人体体上皮组织血组织细胞长期保持等。GO具体了解反映出，OCT4紧密依照的遗传什么是人类遗传遗传人类基因遗传领域在人体体上皮组织血组织细胞的大环节领域，包扩人体体上皮组织血组织细胞结构、人体体上皮组织血组织细胞质和人体体上皮组织血组织细胞。GO团伙模块具体了解反映出，OCT4紧密依照的遗传什么是人类遗传遗传人类基因遗传兼备DNA紧密依照、RNA紧密依照和激酶紧密依照等模块。KEGG数据信息数据信息数据信息环路具体了解将OCT4紧密依照的遗传什么是人类遗传遗传人类基因遗传聚类算法到几块数据信息数据信息数据信息环路中，这之中包扩人体体上皮组织血组织细胞细胞迁移、PI3K/Akt走势数据信息数据信息数据信息环路和PPAR走势数据信息数据信息数据信息环路。与AKT政策控制帮助不一样，OCT4紧密依照到多种PI3K/AKT走势数据信息数据信息数据信息环路遗传什么是人类遗传遗传人类基因遗传的mRNA，包扩PIK3CD、PIK3R2、PDPK1、AKT1、KRAS、BAD和EIF4E。这反映出OCT4有应该经由真接紧密依照其5’UTR来可以调节这个遗传什么是人类遗传遗传人类基因遗传的当地译员。

OCT4与互作蛋清用于全文翻译开始的监测

要为更最准地监定会人体血受损受损神经元质中的OCT4互作血清酶酶，探究分折工作员对人体血受损受损神经元质血清酶酶进行了温顺的裂解，并省略了裂解缓解液中生成核酸酶。这一种状态这样不仅永久保存了血清酶酶/核酸主动意义，还使核质TFs与遗传人类基因组DNA共沉淀物，因而相对性含有了人体血受损受损神经元质血清酶酶和其他可可溶核质血清酶酶(如剪接要素)。根据这一种措施，探究分折工作员应该极限阶段地下降核质中OCT4转录要素意义的抑制，并更认准于其有所作为RBP的新作用表。探究分折工作员选择质谱的技术监定会了25个OCT4互作血清酶酶，并分折了因此的亚人体血受损受损神经元定位作用、分子式作用表和生态学学流程（图2）。这类血清酶酶核心应用于人体血受损受损神经元核、人体血受损受损神经元质和人体血受损受损神经元膜，并享有翻泽要素相紧密联系、RNA相紧密联系和血清酶酶相紧密联系等作用表。STRING血清酶酶组学在线分折进一大步揭露了很多OCT4互作血清酶酶与翻泽、转录、各种压力反馈和轉運等4个组对应（图3）。这类的结果揭示，OCT4机会操作mRNA翻泽的调空。在25个OCT4互作血清酶酶中，有经点的HNRNPA1和EIF3的分为部位EIF3G，这揭示OCT4机会操作帽根据症性和/或帽非根据症性但EIF4F非根据症性翻泽启始流程。我进一大步查证OCT4、HNRNPA1和EIF3G机会联合操作PI3K/AKT信息信号通路遗传人类基因的帽非根据症性和/或帽根据症性但EIF4F非根据症性翻泽启始流程。

图2 OTC4蛋白质互作酚类化合物析

（源：Chen, et al., Stem Cell Research & Therapy, 2025）

图3 OTC4蛋白质互作组用途浅析

（源：Chen, et al., Stem Cell Research & Therapy, 2025）

OCT4控制低氧前提下PI3K/AKT信号通路基因遗传的译员比列

创著者采用译成组测序和转录组测序的研究了低氧前提前提条件下OCT4在调控PI3K/AKT统计资料信息径路DNAmRNA译成甚至多线程DNA中的效果。创著者推进了译成组和转录组的RPKM统计资料可以获得了RNA的译成比列，即总mRNA中有译成的mRNA比例图。KEGG技能含有凸显调低译成比列的DNA重点组织PI3K/AKT统计资料信息径路、mTOR统计资料信息径路、胰岛素统计资料信息径路、凋亡和毁灭体信息径路等，而调整译成比列的DNA重点组织一般转录因素、泛素介导的血清质溶解、血细胞寿命和PI3K/AKT统计资料信息径路等（图4）。结论凸显OCT4在乏氧前提前提条件下对PI3K/AKT统计资料信息径路DNA的译成至关最重要。OCT4可能性采用IRES介导的帽非依赖关系性译成方法提高PI3K/AKT统计资料信息径路DNA的译成。

图4 低氧前提下的OTC4对蛋白酶翻译资料的多线程性调节

（出于：Chen, et al., Stem Cell Research & Therapy, 2025）

OCT4启用的AKT1翻譯来防范美丽水世界和空气氧化应激状态

想要进一次科研OCT4与AKT1mRNA运用的体制，科研人使用的HKINT技术质量（杂合子敲入N端tag标签）敲不仅AKT1基因组5’UTR的三方面，以损坏OCT4与AKT1 mRNA的主动间使用。结论证明，TAP-AKT1淀粉酶质量相关系数大于野外型AKT1淀粉酶质量，而TAP-AKT1 mRNA质量则相关系数高与野外型AKT1 mRNA质量，这证明损坏OCT4与AKT1 mRNA的主动间使用会仰制TAP-AKT1的译为。在缺养的症状攻略状况下，野外型AKT1淀粉酶质量在缺养的症状攻略进行处理后8个小时左右相关系数提高，第二在24个小时左右后恢复功能到原质量。而TAP-AKT1淀粉酶质量则在整块缺养的症状攻略这段时间内继续上升。TAP-AKT1血人体细胞比野外型血人体细胞更会多样性为外胚层和内胚层，但不会多样性为间充质。所述，OCT4借助IRES介导的经由激活开通AKT1的译为，所以在缺养的症状攻略状况下恢复PSCs的活下来和自己发布力。

PART.2

文章标题总结ppt

上面根据上述，本论述遇到OCT4是地球大多能干组织细胞中的一个RNA相切合核血清，它相切合到mRNAs的5’-UTR、3’-UTR和CDS区域环境。在OCT4核血清质彼此之间目的组中检查测量到2个如图参与活动IRES介导讲述开始的核血清质，相切合RNC-seq/RNA-seq数据分析进这一步判定了OCT4在PSCs没有响应异星工厂怎么办压为的讲述房产调控中的要素目的。值得购买注重的是，OCT4在异星工厂怎么办能力下用IRES介导有效途径相切合到AKT1和2个PI3K/AKT手机信号环路人类基因mRNAs的GC-rich器件上，并利于因此的讲述开始。用HKINT的方法活性朋友影响AKT1 mRNA的5’-UTR空间结构和OCT4-5’-UTR彼此之间目的强势削减了AKT1的讲述平均水平，造成的PSCs对阳极氧化应激状态介导的凋亡牺牲尤为的敏感，并首先向外胚层和内胚层细胞分化。

PART.3

拜谱个人总结

本研究通过多组学技术揭示了OCT4作为一种新型的抗应激RNA结合蛋白，在应激条件下通过翻译调控促进多能干细胞的存活和自我更新。OCT4通过结合到AKT1等PI3K/AKT通路基因mRNA的5'-UTR区域，促进其在应激条件下的翻译起始，从而在PSCs的存活和分化中发挥关键作用。拜谱生物为该研究提供了球蛋白互作组质谱分享技木，拜谱生物新技术可展示 稳重成熟的转录组学、球蛋白组学、分解组学并且 多个学综合企业产品新技术服务质量体系建设，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参照专著：

Chen W, Chen X, Chen C, et al. OCT4 translationally promotes AKT signaling as an RNA-binding protein in stressed pluripotent stem cells. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):84. Published 2025 Feb 23. doi:10.1186/s13287-025-04229-1