研究方案发现PKM2体现了独立的于其一般二甲苯酸激酶可溶性的有毒功能模块，它是改善人类染色体表述的淀粉酶激酶。不过，PKM2当作其中一种组淀粉酶激酶，其改善三假阳性甲状腺癌（TNBC）变更的关于人类染色体的转录考核机制尚不看不清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物体为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

用英语副标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

投稿日期：2025.3.10

原作者机构：南京大学

组学系统：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

分析村料：细胞

研发途径：

01/探究结果显示

NONO简单与TNBC内部中的核PKM2主动功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱的结果(Top 30)

图1：NONO就直接与核PKM2相互之间意义

PKM2表明与TNBC组织细胞变动有关

IHC科研证实，与之间的普通聚集差距，人TNBC聚集中的PKM2抒发很明显更高一些(图2A-C)。PKM2的抒发沉寂更为明显障碍了细胞系增值，消弱了集落确立效果(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模形（FVB背景图）优速过AAV将PKM2抒发敲低，PKM2的下降更为明显消弱了良性肿瘤植物发展(图2H-K)。由于，能够 身体外敲低科学实验和里面动物界科研报告单证实，PKM2对待TNBC植物发展和转至至关重点。

图2：PKM2表达出来在TNBC中被调整，而PKM2的敲低调控了TNBC细胞膜更改

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC体细胞中的关健转录靶标

要确保NONO/PKM2包覆物的内在的转录靶标。在在MDA-MB-231上皮細胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq没想到的整体探讨，科研发掘NONO敲低后一定的差异抒发方式的人类基因组遗传DEG（451/999）中，近很多也遭受PKM2的调高(图3A)。探讨表面，这人类基因组遗传参与活动调高上皮細胞系有氧运动，吸附，迁出和许多海洋生命科学流程(图3B)，SERPINE1（编写代码PAI-1血清酶）是NONO或PKM2抒发方式敲低后变动最有效的人类基因组遗传(图3C)。NONO敲低明显的影响了SERPINE1在转录和血清酶质横向(图3D-E)，PAI-1的过抒发方式在很多层度上对待了NONO耗竭的上皮細胞系中影响的分裂繁殖、迁出和侵入实力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的至关重要转录靶标

02、一篇文章个人总结

深入分析开发团队合理利用生物的技术素连接方式酶的领近标签的技术（BioID2），得知转录系数NONO与内部核内的异丙醇酸激酶PKM2运用并之间相互间功用。PKM2不但一种内部分解离子液体酶，还要转位至内部核中切实发挥核血清激酶模块，离子液体H3T11ph形成。进一个步骤的自身外工作表达，PKM2介导的H3T11ph掩盖忽略于NONO，并与PKM2设定调节效用的乙酰转换酶TIP60介导的组核血清H3K27ac掩盖融合功用，激活码丝氨酸核血清酶治理和改善剂SERPINE1DNA的转录，最终得以加快TNBC的转换（图4）。

图4：NONO和PKM2彼此效果力促TNBC变动模型图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、代谢转化组学及其多个学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

符合期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5