多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌上皮细胞中的 B7-H4 可以淡化癌肿最新进展

诗人设立一种原位乳线癌上皮人体体細胞系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮人体体細胞系疫苗接种到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足强势调控了免疫系统抗体的功效普通 的小鼠的良性恶性肿癌植物生长（图1 a-b），与 WT 良性恶性肿癌相信，在 B7-H4-KO 良性恶性肿癌中检则到更高的良性恶性肿癌侵润 CD8+ T 上皮人体体細胞系，TNF-α 生成增大（图1c）；除外，B7-H4-KO 良性恶性肿癌机构中含更高的干上皮人体体細胞系样 TCF-1+CD8+T 上皮人体体細胞系和较少的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮人体体細胞系（图 1 d-g）。这类信息体现了内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中都具有免疫系统抗体调控的功效。

图1 乳线癌血细胞中的 B7-H4 增进恶性肿瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体分解

PTM 上下调整蛋清酶质稳固性和亚神经肿瘤组织定位系统。根据药剂学学阻隔人乳房纤维 MDA-MB-468 癌神经肿瘤组织中区别品类的 PTM 实现了建立，察觉到棕榈酰化调节剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）强势调低了 B7-H4 蛋清酶横向（图2a）。与之相悖的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调节剂），可提高B7-H4 蛋清酶的增长（图2 b-f）。因为，棕榈酰化都可以稳固不同小鼠猫和狗乳房纤维癌神经肿瘤组织中的 B7-H4 蛋清酶体现。同时，根据使用溶酶体调节剂或溶酶体肠蠕动酶调节剂，可拯救2-BP产生的B7-H4化学生物降解（图2 k-m），表明B7-H4 根据棕榈酰化免遭溶酶体介导的化学生物降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损癌肿免疫检测

运行质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，发觉棕榈酰基在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）为显著调低了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT相这对，C130A B7-H4易受2-BP引发的的淀粉酶质挥发，就说明C130 的棕榈酰化这对保护 B7-H4 安全性至关首要（图3 b-c）。 进步骤用mRNA把你想表达出来爱、菌物素交换法（ABE）、免役共沉淀出的（CO-IP）、过把你想表达出来爱或shRNA敲低等最简单的方法（图3 d-i），来确定ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基转到酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌类别中，肿癌生长的亦缓和（图3 j-k），肿癌侵润性 CD8+ T 内部的总数量和百分率都有所作为增强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部水准增添，及 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的增强（图3 l-q），说明 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 内部限制，最后支持系统肿癌突破。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，以此妨碍肿癌免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

论文工作小结

PTM 会会影响球蛋清酶质含量的的特点，使给定球蛋清酶质含量并能对内部核发挥和外源刺激性参与基本功能改变。棕榈酰化在许多种小鼠与人乳线癌内部核中就是种多样的 PTM，可为了确保球蛋清酶的固定的性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的降解塑料塑料，此共识机制给出两类靶点攻略 ：独一些是靶点癌症 ZDHHC3 以解除 B7-H4 棕榈酰化，关键在于破裂 B7-H4 球蛋清酶的固定的性；然后种采用是靶点溶酶体，形成 B7-H4 降解塑料塑料加快速度，关键在于开展 B7-H4 展示癌症的自身。

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参看论文论文参考文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.