心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探究最终结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主大大血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲各不相同飲食起居，高高胆固醇的食物（HC）飲食起居促进主大大血管粥样疏松，用到填充胆碱（HC/HC）的HC飲食起居做出抗菌药冶疗后，主大大血管粥样疏松到了环节防冶（图1a）。非靶向药物排泄转化组学展现各不相同喂食前提条件下血浆排泄转化组的其本质性重构（图1b-c），16SrDNA展现与肠子产气荚膜梭菌工程群聊成改进相关联（图1d）。非靶排泄转化组鉴定会出了ImP，其中一种肠子菌群排泄转化物，与HC宝宝喂养时主大大血管粥样疏松特别相关联（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与飲食起居矫治后肠子产气荚膜梭菌工程生态圈学的的变化相关联（图1h）。

图1 非靶向治疗分解组学阐释了 ImP 就是种与大动脉粥样硬底化各种相关的微生物当中学群依耐性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名有患亚诊疗研究血管粥样软化的受试者和105名不血管粥样软化的比对者，靶向药物分解组学化学发光法ImP基本相关内容分解物（组氨酸和尿酸高）在血浆样品英文中的含水量。与比对组相对，亚诊疗研究血管粥样软化独立个体的血浆ImP盐氨水浓度决定性增强（图2a）。在差异序列中，ImP盐氨水浓度与血管粥样软化和血管粥样软化程度上相互呈规则化或不是规则化绑定qq（图2b-d），否认ImP与较早血管粥样软化相互的绑定qq。 接来来科学研究了ImP与已判定的先天之精管危险物品的要素两者之间的有关。走过俩个序列中，ImP与空服血糖和黑心心排泄表现进行对应，包涵高敏C影响核球蛋白（hs-CRP）增强、女生体重数据（BMI）、植物脂肪细胞、肾衰竭高特别、肾衰竭高相应高体积脂核球蛋白（HDL）-高密度脂蛋白降（图2e-f）。在調整了俩个序列中的过去的危险物品的要素后，较高的ImP情况与包括血管粥样硬度結局孤立对应（图2g），阐明高ImP情况是血管粥样硬度危险 增强的标准。

图2 .ImP与人间亚医学冠脉粥样硬度涉及

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为进一次探讨ImP对冠状自觉脉粥样通户的引响力或者因果原因，在冠状自觉脉粥样通户易感小鼠的服用自来水中追施ImP以后现，ImP填补剂新增了主冠状自觉脉及尖部的冠状自觉脉粥样通户开发，而不是引响力不断循环热量或匍萄糖浓硫酸浓度（图3a-b）。比较适合特别注意的是，ImP外理的8周Apoe−/−小鼠血样体现 促炎性Ly6Chi 单核心生殖细胞核、T协助性1(TH1)和T协助17（TH17）生殖细胞核（图3c-d）新增，这与促冠状自觉脉粥样通户环镜相关。 用ImP加工8周的小鼠自主脉的scRNA-seq体现 成纤维材料内部、内皮内部和免疫抗体力内部的相比數量上升（图3e），且生物富集较多感染一些环路（图3g）。在缺失T内部和B内部骨髓的小鼠中，ImP诱惑主动脉粥样硬底化的专业能力明显减轻（图3f），选定ImP的病发因素深入分析与免疫抗体力影响的激活卡有关。磷酸性反应表达组学进的一步深入分析mTOR是ImP的注意靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP增大冠脉血管粥样硬度易感小鼠的冠脉血管粥样硬度和浑身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向疗法消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、呈现组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

关联性论文资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w