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聚焦 Cell:克罗恩病纤维化的 “隐形推手”(隐秘细胞群)难寻踪迹?单细胞技术是关键

发布时间:2025-09-30

克罗恩病(Crohn's Disease, CD)一种急性真菌感染性肠病,其特征描述是可以使肠胃造成透壁性真菌感染,终结使得可以使肠胃玻璃合成纤维素化和狹窄。可以使肠胃玻璃合成纤维素化是CD的的较为严重的连接数症,具体实施展现为肠壁肥厚和管腔狹窄,而使达成肠狹窄(strictures),还要开刀中药治疗的比重较高。 “爬取肌肉”(Creeping Fat, CF)是CD独具特色的病理报告的问题,具体实施展现为肠系膜肌肉组识(MAT)包围各种问题肠段,但其对可以使肠胃玻璃合成纤维素化的具体实施能力原则尚不看清楚。 2025年-9月17日,瑞典斯坦福学校医学界院Michael T. Longaker项目团队在Cell(IF:42.5)杂质上展现了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的理论研究优秀文章,根据单内部系RNA测序(scRNA-seq)、房间转录组学(Visium和Xenium)以其小鼠模形等科技手段,初探CF特征的自动化敏锐成弹性人造纤维内部系在CD肠窄小弹性人造纤维化中的帮助管理机制。

实验报告

1、单肿瘤细胞膜RNA测序鉴定费CTHRC1+成玻璃纤维肿瘤细胞膜

本探讨合并半个个泛探讨CD scRNA-seq成仟维神经元图谱,以鉴别有危害性成仟维神经元,对从患过或不患过CD的女性的活检或全层切掉术中收获的肠和MAT检样实施了scRNA-seq探讨,一并对根据CD闭塞和常规挨近策划 的儿科门诊女性的全层、连接肠和MAT检样实施内外scRNA-seq,然而合并其他探讨以收获富含根据426名女性的约180万个神经元的CD图谱(图1B-C)。但是显示CTHRC1+成仟维神经元在CD肠闭塞中偏态提升(图1D-F),且一些神经元高展现YAP/TAZ预警信号通路涉及到的什么是什么是基因和ECM什么是什么是基因(图1G-H),体现了其具备有机诫强烈性和促仟维化功能。

图1.CTHRC1+成植物纤维组织细胞在人CF中有并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)

2、地域转录组学认定CTHRC1+成人造纤维細胞地域基本特征

采用Visium枝术对CD女性的肠管安排实行个人空间转录混合物析,呈现了CTHRC1+成合成棉棉仟维板血肿瘤组织受损神经元精确断定于CF-肠壁(BW)互相间主板接口 (IF) 中的合成棉棉仟维板化微学习环境。能够 Xenium枝术进三步分析了CTHRC1+成合成棉棉仟维板血肿瘤组织受损神经元在肠管安排中的中应精确断定极其与周圍血肿瘤组织受损神经元的互相功效(图2A)。最后展现CTHRC1+成合成棉棉仟维板血肿瘤组织受损神经元在CF和IF中丰度,但会其中一个亚组对CTHRC1、POSTN和YAP靶表观遗传CCN1的转录物是双重阳型的(图2B-3D)。考虑到断定CF具象化的CTHRC1+成合成棉棉仟维板血肿瘤组织受损神经元在何地被解锁,在沉迷于BW的五个间距范围内处降钙素原检测精确断定的CTHRC1+成合成棉棉仟维板血肿瘤组织受损神经元中的YAP靶表观遗传转录物,从IF始于到远看的CF(图3E),最后展现在最沉迷于BW的CF地点(Deep CF)被解锁(图3F-G)。

图2.CTHRC1+成玻璃纤维受损细胞地位于陕窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)

3、小鼠类别手机验证Cthrc1+成玻璃纤维棉肿瘤细胞在肠玻璃纤维棉化中丰度

在CD小鼠模式化中,对原于乙状结肠切割术的肠和MAT对其进行scRNA-seq,通过观察到模式化也能抓取CTHRC1+自动化自动化设备灵敏性成玻纤板細胞膜(图3A-C),且有着ECM、自动化自动化设备、转化和病理学性成玻纤板細胞膜结构特征的高理解(图3D-F)。进一部锚标签纸改变剖析提示 小鼠Cthrc1+成玻纤板細胞膜猛烈地址映射到社会CTHRC1+成玻纤板細胞膜,呈现某些成玻纤板細胞膜社会群体在种类相互是保手的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共固色也否认小鼠模式化模拟机了人狭小中的CTHRC1+成玻纤板細胞膜增加(图3H)。

图3.MAT发展的Cthrc1+成黏胶纤维内部在小鼠对模型是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2

稿件总结ppt

CF与CD中的肠瓣膜反流一些,但其对长钎维化的重大贡献仍有太大数量的不明。本调查采用单血组织癌体细胞核测序反映CF产生的成钎维血组织癌体细胞核有利于CD的瓣膜反流进行和钎维化。CF产生的成钎维血组织癌体细胞核迁入到BW中,并用YAP/TAZ依耐性的形式引致导致过度ECM堆积。共同单血组织癌体细胞核测序和服务器转录等两组学水平,完美检测打了个个由CF产生、促钎维化且机械装备特别敏感的CTHRC1+成钎维血组织癌体细胞核群,建议医学仅仅涉及性消化道,可是可涉及性CF来延长瓣膜反流进行的医学制疗目标。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双游戏平台单细胞膜测序产品布局,以及淀粉酶组、代谢率组、呈现组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!

可以参考学术论文:

BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.

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