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近日，无锡医学院校时首要附属卫生院卫生院王学浩工程院院士团队合作在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋白酶互作组和靶向药物能量转换新陈代谢检测分析服务。

英文字母关键词：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

2英文主题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

客人部门：南京医科大学

学习建筑材料：细胞

拜谱保证服务培训：转录组测序+蛋白酶互作组+靶向药物势能细胞代谢组

技术设备规划：

研究方案然而

01、YBX1被检验为HCC中糖酵解的最为关键的什么是基因

本学习爬取HCC癌肿样板（n=7）的单細胞RNA测序参数集展开阐述，出现糖酵解亲水性包括汇集在癌肿細胞中，hdWGCNA阐述辨识出9个遗传基因输出模块（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的活模式阐述制定YBX1为独立的活模式高风险重要因素（图1H）。进两步结合起来IHC、WB实验性和癌肿机构性与领近非癌肿机构性的办公空间转录组学参数集声明YBX1是肝細胞癌医疗的隐性靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被认定为设定HCC神经细胞糖酵解的首要原则

02、YBX1力促HCC中的有氧糖酵解和增值能力

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶点正能量产生组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1催进HCC中的有氧糖酵解和繁衍

03、OGT与YBX1整合并利于YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，核蛋白互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1整合并推动YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化减弱其磷碱化，而催进其核转位

全面一个脚印论文检测YBX1的O-GlcNAc糖基化能否印象其磷碱化，在OGT敲低的HCC細胞中或用OGT调整剂OSMI-1治理 ，YBX1核核蛋白质技术质量可观大幅度降低，YBX1磷碱化可观减轻（图4A-C）。IP实验室证实，在类似的Flag-YBX1底物技术质量下，YBX1-WT的磷碱化技术质量可观优于YBX1-T57A，证实磷碱化的增大不单单仅是而是会高的YBX1核核蛋白质表示方式（图4D)。转移了核和质混合物看见TMG治理 的HCC細胞中YBX1核表示方式的增加（图4E-F），全面一个脚印看见YBX1磷碱化的关健调整要素是AKT（图4G-I）。他们看见注意O-GlcNAc糖基化能够 提高网站其磷碱化来改善YBX1核核蛋白质稳确定高性并提高网站核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 表达利用于其进一次遭受磷酸性反应表达并还可以力促其核转位

05、YBX1有助于PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1有利于PKM2转录

06、YBX1 够提供组蛋白质乳酸性反应绘制关卡

钻研发觉YBX1敲低不错变低蛋清质乳碱化，特别是H3K18乳碱化（图6A-C）。糖酵解可抑溶液剂2-DG的测试断定了糖酵解与组蛋清乳碱化的一直相互影响，可抑止糖酵解可不错变低H3K18la情况（图6D）。PKM2过抒发可逆性转YBX1敲低所导致的的H3K18la减低，以外源乳酸治理 并不是提拔H3K18la，还触发YBX1抒发上涨，提醒具备朝反馈系统（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR断定，H3K18la可以通过聚集于YBX1启动的子一直力促其转录，该流程受O-GlcNAc糖基化控制（图6H-J），连接数觉P300 上涨是YBX1增強H3K18乳酰凝成用的机制化（图6K-L）。

图6.YBX1资料H3K18乳过酸表达横向

篇文章工作小结

在这般的研究中报道范文了YBX1在HCC中高表答，如果与糖酵解开切有关于。YBX1在T57处被O-GlcNAc遮盖，关键在于比较稳定蛋清质并添加其表答。这般遮盖还带动YBX1在T57处的磷酸性反应，带动其核易位。由此，这进程不断增强了糖酵解有关于染色体的转录并刺激到乳酸的导致。不仅如此，YBX1激话P300的转录，转而驱动下载组蛋清的乳酸性反应，特殊是H3K18la，H3K18乳酸性反应顺向调节YBX1染色体转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传的正负极馈环考核机制图

拜谱总结ppt

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱海洋生物为该研究提供了转录组测序，蛋白酶互作组和靶点热量新陈代谢组技术服务，拜谱生态学建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、当地翻译后突显组学、分解组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

规范资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.