在癌症抗体冶疗与影响细胞代谢相交方面，复合维生素C（vitC）的治疗癌症措施太久有的问题。常用调查准确把握于vitC依据有抗逆性氧（ROS）或作TET酶的輔助团伙引领表观基因控制角色，但这种措施没有已经解悉高残留量vitC在临床试验中表面出的抗体改善滞后效应。重要的问题取决于：vitC会不会依据已损坏的之间团伙措施控制抗体的信号信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell异物（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从电学表达到細胞检验：vitcylation的挖掘

的分析专业团体在无酶管理体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱在线检测到一175 Da的显著特点产品品质位移——这又是vitC分子结构完成内酯环开环反應与赖氨酸ε-氨基共价依照的标准，确立那种新的装饰样式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。哪一装饰工作中信任于vitC的标准容量、pH值和酪氨酸字段（图1A）。完成质谱分折，的分析专业团体验收了vitcylation的有着的，齐头并进一次检验了其在组织细胞内的广泛应用有着的（图1B, 1C），拉曼光谱标示研究（¹³C-vitC）重设装饰位点，而将赖氨酸转换为精氨酸或丙氨酸则基本阻隔了哪一工作中（图1D）。值得一看主要的是，vitcylation在生活pH必要条件下情况出较高的装饰利用率，非常是在pH 9-10区间内。

图1 在无細胞体系中，复合维生素C表达肽段的赖氨酸残基建立vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当的研究转向器細胞层面应用上，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）良性肿瘤細胞中分刘海别评定出553和1401个vitcyl化核蛋白，分为核内房产调控分子式、线粒体代谢转化酶等多类分子式（图2A-B）。有意思的的是，线粒体因酸碱性微自然环境（pH 7.7-8.2）成vitcylation的“热点事件区”，表达含量偏态高出胞质（图2L）。种pH依赖于性显示，vitC在当前亚細胞区室中将会扮成更愉悦的“表达工作师”的角色。

图2 多种维生素C帮助上皮细胞淀粉酶质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation干预免疫检测的枢纽站靶点

接下去来，探究管理团队论述了vitcylation在細胞内的作用。采用对肉瘤細胞展开vitC整理，原作者感觉vitC整理取得调涨干挠素（IFN）环路什么是基因（图3A, 3B），vitcylation取得加强了STAT1的磷过酸水准（图3E, 3F）。STAT1是干挠素（IFN）表现环路中的关健所在转录成分，其磷过酸水准会直接影响到免役反响的构造。质谱数据显示锁死了STAT1第298位赖氨酸（K298），一位进化升级单纯且曝露于蛋白质单单从表面的关健所在位点。当vitC装饰K298后，STAT1的磷过酸运气被彻彻底底改编：Y701位点磷过酸（pSTAT1）水准取得变高（图3E, 3F），并加快其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation上下调整STAT1的磷硝化作用和刺激

（图源：He, et al., Cell, 2025） 制度上，vitcylation在遏制STAT1与T上皮细胞膜蛋白酶酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的共同能力，阻碍了STAT1的去磷酸性反应，而使资料了其活力性酶（图4B, 4C）。团伙能学模拟训练凸显，K298呈现或急性口腔粘膜造成 念珠菌病涉及突然变化（K298N）均会解体STAT1反持平二聚体的盐桥无线网络（图4G-H），强迫磷酸性反应STAT1以活力性酶构象持续时间表达数据信息。某种制度在很多种癌症上皮细胞膜系中取到了印证，意味着vitcylation在STAT1数据信息径路管控中具多见性。

图4 STAT1 K298的vitcylation拦截了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 还有就是，的研究聚集还浅谈了vitcylation对癌症抗原呈递的导致。采用及时定量分析PCR和普鲁士蓝染色神经人体组织膜术，做者察觉到vitC进行外理有效果调涨了重点聚集相溶性软型体（MHC）/社会白神经人体组织膜抗原（HLA）I类原子的抒发（图5A, 5B）。这效果在STAT1问题的神经人体组织膜中没有了，反映vitcylation采用STAT1手机信号信号径路调整了抗原呈递时候（图5E）。进步骤的共培养计划实验操作反映，vitC进行外理的癌症神经人体组织膜可能更有效果地缴活树突状神经人体组织膜（DCs）和CD8+ T神经人体组织膜，改善了抗癌症免疫细胞发应（图5G, 5J）。更为重要的是，TET2或HIF1αDNA敲除并不导致这时候，发现vitcylation一条经济独立于经典传奇信号径路的新原则。

图5 STAT1 K298的vitcylation加强MHC/HLA I类的表明并有利于癌肿细胞系的免疫细胞原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、部分动物模式：从细胞膜到活经验证

在免疫性力表面抗原表面抗原组织癌生殖细胞日益完善小鼠中，究开发团队印证了vitC的抗癌肿的效果。高用药量vitC明显压制癌肿种植并延缓活期（图6B-C），而在免疫性力表面抗原表面抗原组织癌生殖细胞障碍三维模型中截然无用（图6D-E），突显其依靠适用于性免疫性力表面抗原表面抗原组织癌生殖细胞。癌肿微区域研究表现，vitC合理丰度于瘤集体（图6O），驱动包STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），也重置浸泡T组织癌生殖细胞行成IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。以下結果相互发现，vitcylation经由激发STAT1卫星信号环路，促使了癌肿组织癌生殖细胞的抗原呈递和免疫性力表面抗原表面抗原组织癌生殖细胞组织癌生殖细胞的重置，关键在于激发了抗癌肿免疫性力表面抗原表面抗原组织癌生殖细胞不良反应。当整合PD-1表面抗原时，抗癌肿调节作用进这一步协同管理激发（图7L），为临床医学还原成可以提供了清楚线路。

图6 胡萝卜素C在人体内诱发恶性肿瘤组织细胞vitcylation，扩大STAT1介导的免疫性体现

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素DC经过STAT1离体反复的转换免疫性环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人心得体会

任何设计仿似一方面拼图技巧，填满了vitC政策与抗体控制之前的空白页。vitcylation的显示不但拓展活动了汉语翻译后体现的疆域，更呈现了产生小团伙就直接控制讯号血清的透彻机制——这或者就是冰山壹角。十年后的中国，探寻vitcylation在在工作中抗体病、电脑病毒病毒等场景中中的反应，研发位点活性聊天探头或限药物制剂，并且提高vitC的苍穹递送政策，将已成为科技领域的新着重。当vitC从“抗空气氧化剂”发展为“抗体产生调整剂”，恶性肿瘤开展的工具软件箱又添1把秘钥。

05、拜谱工作小结

拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务。在修饰组学方面，拜谱生物拥有完备且成熟的产品体系，涵盖多种热门修饰类型，针对复杂的科研需求，精心打造了修饰特色多组学解决方案。拜谱生物始终勇于探索前沿，凭借深厚的技术积累与持续创新，聚焦最新科技绘制的检测技艺建设，持续引领修饰组学发展，积极开展衣康硝化作用、血清素化装饰等新装饰组学拜谱生物，助力突破传统研究局限，探索更多修饰领域。期待您的咨询与合作，一同开启修饰组学研究的新篇章！

参看论文文献：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043