糜烂性乙状乙状直肠炎（UC）是一种种以乙状乙状直肠结膜糜烂和急慢性感染为的特点的疾病病状。传统化的免役控制和抗感染中药方法对组成部分病患成效不佳，会因为它是没办法同时加快结膜结疤。结膜结疤是中药方法UC的要素要求，与缩减消息队列症、住院治疗安全隐患和开刀应对率紧密各种一些。论述感觉，UC患病率留存性取向差异化，男方大于女生，且病状与雌性荷尔蒙品质各种一些。雌性荷尔蒙肾上腺素受体β（ERβ）在乙状乙状直肠安排中占主要的影响力，其启用可纠正动物界建模 中的乙状乙状直肠炎，但其在结膜结疤中到底的功能体制尚不清晰明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

英文版微信标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文网站标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响指数公式：14.7

提出期限：2025年1月

合作方机关单位：中国药科大学

研究方案建筑材料：人、小鼠结肠组织

拜谱出示技術：转录组学、代谢组学

研究探讨设想：

实验但是

ERβ解锁地步与UC求美者粘膜伤口修复呈正涉及到

探索发觉UC用户中，ESR2（ERβ编号什么是人类基因）和Caveolin-1（ERβ靶什么是人类基因）的理解出来与胃粘膜长好有关于指数公式（TFF3、EGF和occludin）的理解出来呈正有关于（图1 A-D）。DSS增强的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的理解出来也对应性大大减少，与UC用户的报告单一样的（图1 H-K）。报告单发现，ERβ激发与UC用户和直肠炎小鼠的胃粘膜长好频繁有关于，提醒激发ERb概率增强UC用户的胃粘膜长好。

图1. 乙状乙状结肠上皮组织细胞中ERβ展现与UC糖尿病患者和乙状乙状结肠炎小鼠胃黏膜长好之間的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可加速UC小鼠的直肠粘膜消退

在DSS诱导性的乙状乙状结肠炎小鼠仿真模型中，受到ERb高兴剂DPN和LIQ能能合理减小乙状乙状结肠就缩短、的疾病活跃分指数（DAI）評分标准和病理报告評分标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能取得减小粘膜直接损伤指标图，是指长泡面評分标准和FITC-dextran肠南北通透性，并提高长泡面伤口修复修复（图2 F-H）。DPN和LIQ取得调涨了粘膜修复因素的展现，同時仅对髓过被金属氧化物酶（MPO）渗透性和促炎生殖细胞因素的展现会产生偶尔促使用处（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激启动增进了DSS成脂的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检摔伤小鼠人体内测试发现，DPN和LIQ正相关性也可以淡化了小鼠结膜活检刀口的伤口伤口修复伤口修复（图3 C、D）。Ep-CAM印染进一次证明，LIQ和DPN正相关性减小了活检刀口横剖面的直径（图3 E、F）。导致表示，ERb解锁也可以就直接也可以淡化UC小鼠的直肠结膜伤口伤口修复伤口修复。

图3.ERβ促活加快了活检诱惑的直肠软组织损伤小鼠的直肠和粘膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激能够 1黏着斑转为促使直肠上皮细胞核转入和手术伤口结疤

要研发ERβ激话对小肠上皮人体神经组织伤疤的修复的体内负效应，确定了裂痕研究。結果界面显示，DPN和LIQ重要驱动了NCM460和HT-29人体神经组织的伤疤的修复（图4 A、B）,根据资料人体神经组织转入不以分裂繁殖来驱动伤疤的修复（图4 C-F）。DPN重要减短了话题润湿性的拼装反诉聚日子，并资料了FAK的激话（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激有助于乙状结肠上皮神经元的附着转变、神经元迁徙和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 的使用FAK特男人抑制效用剂PF-573228或siFAK能能下降DPN对聚焦黏附性资金加权平均、人体体上皮细胞移迁及伤疤长好的推动效用（图5 A-F）。笔者认为所写，ERβ重置能够迅速FAK介导的聚焦黏附性资金加权平均来推动乙状结肠上皮人体体上皮细胞的移迁和伤疤长好，而不能能够推动人体体上皮细胞繁衍。某一缘由为开发设计应用于ERβ的新保健法出示了重要性的本体论合理性。

图5. ERβ活性可可以通过提高局灶附着运送增进直肠上皮内部搬迁和伤疤消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡在减弱自噬加快直肠上皮受损细胞黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激话加强了断肠上皮组织细胞中的自噬，并经由使得自噬体积成来激话FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁经过遏制支链酪氨酸轉運催进小肠上皮细胞系自噬

通过细胞代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ促活采用降低LAT1的表达爱来阻止直肠上皮上皮细胞中的支链氨基轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠手术伤口修复

研究初探采用ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，初探了ERβ欠缺对直肠炎小鼠粘膜康复的导致和工作机制。结杲证明，ERβ冲动剂DPN可力促粘膜康复，但此特效在ERβ欠缺小鼠中没有。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联手冶疗直肠炎小鼠，结杲显现二者之间协同作战目的明显，调低宫颈发炎评分标准，力促粘膜康复，同時上涨康复涉及分子，调低宫颈发炎分子（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤疤消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

新闻稿件工作小结

探讨取决于，ERβ激话的程度与UC病号的胃粘膜痊愈呈正相关的。在DSS诱骗的小鼠乙状直肠炎整治中，ERβ激话能够 促使支链碳水化合物运输，闪避乙状直肠上皮神经神经元自噬，继而激话黏着斑激酶（FAK），促进会黏着斑创新和神经神经元知识，不可能会加快胃粘膜痊愈。前者，ERβ激情剂与5-ASA联合技术采用，同质性资料了对乙状直肠炎的诊治方法的效果（图9）。这样的结果显示取决于，ERβ在UC诊治方法中具有着很重要的内在的使用的价值。

图9 .雌抗生素多巴胺受体β可以淡化长泡性小肠炎口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

基准论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.