
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生物体为该研究提供了血细胞球蛋白组检测分析服务。
文章内容标题:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
繁体中文版头:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
顾客的单位:青岛大学
论述相关材料:小鼠血小板
拜谱供给技巧:蛋白组
探究方法:
一、论述然而
1.血细胞计数蛋清质组学体现TCEP被暴露对身体血细胞计数刺激的作用
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行血清组验测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 血细胞球胆固醇组学表明TCEP被暴露对内部血细胞启用的引响
2、TCEP表露对离体血小板计数缴活的时候的引响
身体之外开展程序数据是因为,TCEP未曾不错变化血小板计数计数计数对胶原蛋白肽酶的黏附效率(图2A-B)。但以酸度依懒的方式方法下降了凝血酶酶诱导性的血小板计数计数计数聚积(图2C),不错才能减少了20.55 %的血栓深浅,是因为血小板计数计数计数伸缩效率下降(图2F-G)。
图2 TCEP露出对体内血小板计数促活方式的应响
3、TCEP曝光产生凝血酶酶刺激到的血细胞发现异常能量场分泌
KEGG富集分析显示,血小板计数蛋白质组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP展现引发的血凝酶影响的血细胞失常能源代谢率
4、TCEP调控小血板提高的制度蜡烛燃烧实验
在血小板计数的球蛋白组测试数据显示中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP可以抑制血小板计数更改密码的长效机制蜡烛燃烧实验
二、好文章工作小结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板血清组检查测量分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP减缓小血板缴活的制度化
三、拜谱总结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生物工程为该研究提供蛋白质组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的核蛋白组学、消化吸收组学、转录组学以其两组学联席产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
规范毕业论文:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714