当然B-1a人体神经元是机体最原始”巡逻”的免役力帮手，靠终身的个人系统更新达到免役力平横。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，上去被作为T人体神经元“干性皮肤面板开关”，现如今被查证同样是是B-1a人体神经元的“灵魂钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）实验所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

理论研究报告单

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1細胞中的的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞膜中差异性呈现，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体血细胞中表现最好（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC症状性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏会影响B-1a人体细胞形成与恒定稳定。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a血细胞限制

2 、TCF1-LEF1干预B-1a受损细胞的自我认识游戏更新效果

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长发育不足，以及自我认识提升性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库齐全性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞膜的自己不断更新所一定要

3 、TCF1-LEF1带动B-1生殖内部内部代谢与干生殖内部样的特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC依懒的基础代谢有效途径为B-1a细胞系的自我发展更新系统展示热量搭载(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1有利于促进B-1人体细胞IL-10造成与免疫系统调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据提高网站IL-10所产生和达到PD-L1表达出来，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加快 B-1a 上皮细胞诞生IL-10并保持中枢平台周围神经平台支原体感染

5 、TCF1-LEF1调节干上皮细胞样客户群体、以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞美容膜样年龄层（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常促使干生殖人体细胞核样B-1生殖人体细胞核的发育期并有利于促进生殖人体细胞核耗竭

6 、人类进化怪物学积极意义：TCF1-LEF1的天然免疫调准与怪物标志图片物的作用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生患上对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的原因标志的意思物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a细胞系抗体回应做以为临床诊断标示物

内容个人总结

本探讨装置揭示了TCF1和LEF1要怎样凭借管控MYC忽略的分解代谢路线和IL-10制造来提升B-1a肿瘤组织细胞系的偏干和调理特点。因此探讨人员管理已经我们胸膜患上糖尿病患者中遇到好几回类展现出CD43、CD5并共展现出TCF1和LEF1的B-1样肿瘤组织细胞系消费者，这部分遇到除了说明白先生性性B肿瘤组织细胞系生物技术学作用，也为一些的疾病的鉴别诊断和进行治疗具备了理论研究措施。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单细胞核测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双平台单肿瘤细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医美到农学的多的领域用途的场景包括，为的基础研发与临床护理转换成提供更灵活、更全面的单细胞膜处理预案。欢迎咨询！

参考价值论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0