在肝癌（HCC）探讨中，高呈现饱和状态皮脂酸（SFA）膳食如此利于HCC会发生發展的团伙规则还未推测。一般探讨多集中在于消化吸收错乱与宫颈炎症环路，贫乏对核蛋白译为后淡化此处整个过程中功能的深入学习剖析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化呈现组学技术服务。

英文字母一级标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文字幕主题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

企业机构：中南大学湘雅二医院

调查素材：肝癌组织和细胞样本

拜谱出具高技术：核脂肪酸组学、棕榈酰化掩盖组学

新技术规划：

探析效果

ZDHHC12是PA诱骗HCC的关键点细胞

孟德尔自由化（MR）数据分析灵魂存在SFA含量相关性扩大HCC进行分险（图1b-c）。转录组测序比高红肉食品与正常情况食品HCC病号子样本，遇到ZDHHC12表达爱调整相对比较相关性（图1h）。人体外调查呈现，PA可利于HCC受损细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则相关性限制PA的促癌负效应（图1m-o）。ZDHHC12人类基因敲除小鼠在高PA食品下肝癌进行很大下降（图1t-u），灵魂存在ZDHHC12是PA动力HCC突破的首要物料。

图1 ZDHHC12在PA致病的HCC中起至关重要影响

PA-SMARCA4轴激发ZDHHC12形容

功能表实验所表述，SMARCA4可紧密联系ZDHHC12通电子并成功重置其转录（图2k-r），且二者之间在种恶性肿瘤中表达方法呈正相应的（图2j）。除此以外，PA在Wnt走势环路成功重置上下游转录成分SP5，行而调涨SMARCA4。

图2 PA用SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要性功效底物

脂肪酸质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12驱动HCC的上中游环境因素

C244位点棕榈酰化绘制的非特异聊天查证

棕榈酰化表达组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑制作用HDAC8溶酶体可降解经由

实验报告说明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可削弱HDAC8与HSC70的依照（图5n），于是抑制作用其溶酶体路径吸附。在ZDHHC12敲低背景图片下，HDAC8 Cys244转变体与野山型HDAC8的维持性无对比分析（图5h-i），说明棕榈酰化遮盖是其拖延吸附的关键所在。这些遇到阐述了球高蛋清棕榈酰化监测球蛋清维持性的新长效机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化在溶酶体有效途径缓和其溶解

HDAC8靶向药物治理和改善剂的手术治疗空间评诂

操作确定性治理和改善剂PCI-34051正确处理可重要治理和改善HDAC8河流下游至癌径路，并在高PA膳食的CDX和PDX对模型含很好的治理和改善肺部肿瘤萌发（图6a-h）。基因遗传学实验设计进的一步现示，Hdac8敲除可可以阻挡高PA膳食的促瘤相互作用（图6m-o），且不被ZDHHC12方式损害。此类然而明确责任HDAC8是预防高PA膳食有关于HCC的很好的靶点。

图6 靶向医疗HDAC8已经是高PA饮食结构使得的HCC的有一种医疗取舍

短文总结ppt

本探究体系阐述了从PA吃到HCC有的碳原子环路：PA能够 Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，前者催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，遏制其与HSC70联系和溶酶体生物降解，于是资料HDAC8的稳定可靠性并加速肝癌进况。该事业不仅仅进一步了对起居-分泌-表观遗传基因交叉重合调节作用互联网的认知，也为高SFA起居各种相关肝癌人群可以提供了靶向疗法HDAC8的识贫控制对策。

图7 PA完成ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化可以淡化HCC进度的工作机制图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱菌物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、氧化的重现、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

考虑专著：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.